Erbliche Lungen-Leber-Krankheit: Genkorrektur hebt bei ersten Behandelten das fehlende Schutzeiweiß an
Medizin ·
Eine einmalige Infusion hat bei einem 66-jährigen Mann mit der Erbkrankheit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel den Gendefekt in gut der Hälfte der Genkopien seiner Leber korrigiert, wie eine Gewebeprobe zeigt. Ein Team um Simon Krooss von der Medizinischen Hochschule Hannover hat den Fall im Journal of Hepatology beschrieben; die Therapie wird erst in einer frühen Studie erprobt und ist nicht zugelassen.
Bei einem 66-jährigen Mann mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel waren zehn Wochen nach einer einmaligen Infusion je nach Messverfahren 54 oder 57 Prozent der Genkopien in einer Gewebeprobe der Leber korrigiert. Das berichten Ärzte der Medizinischen Hochschule Hannover (MHH) um Simon Krooss im Journal of Hepatology. Ungewollte Veränderungen am Erbgut und eine Entzündung im Lebergewebe fanden die Ärzte nicht. Die Leberwerte des Mannes waren kurz nach der Behandlung vorübergehend erhöht.
Bei dieser Erbkrankheit bildet die Leber wegen eines einzigen fehlerhaften Bausteins im Erbgut zu wenig funktionsfähiges Alpha-1-Antitrypsin (AAT), ein Schutzeiweiß im Blut. Base-Editing, ein Verfahren auf Grundlage der Genschere CRISPR/Cas9, tauscht diesen Baustein in den Leberzellen aus, ohne den DNA-Doppelstrang zu durchtrennen. Der Wirkstoff YOLT-202 der Firma YolTech Therapeutics aus Shanghai enthält das Werkzeug als Bauplan, verpackt in winzige Fettkügelchen; außerhalb Großchinas heißt er SERP-01 und gehört Serapha Bio.
Behandelt wird in einer frühen Studie der Phase 1, Sponsor ist das Renji-Krankenhaus in Shanghai. Geplant sind 18 Teilnehmende, Hauptziel ist die Sicherheit über 52 Wochen. Daten von vier Teilnehmern stellte Krooss im Oktober auf einer Fachkonferenz in Barcelona vor: Bei allen vier stieg das AAT im Blut über die Schutzschwelle von 11 Mikromol pro Liter, bei der höheren Dosis bis zu zehn Monate lang auf oder nahe an die untere Normgrenze von 20. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse gab es laut Serapha Bio bis dahin nicht.
Die MHH nennt insgesamt sieben Behandelte. Eine von ihnen ist Katrin H., 55, die bis dahin jede Woche eine Infusion mit AAT bekam und im März 2026 in Shanghai behandelt wurde. Laut MHH bildet ihr Körper wieder funktionsfähiges AAT, und sie braucht die wöchentliche Infusion nicht mehr. Anfang 2027 soll die Studie an der MHH fortgesetzt werden.
Die Therapie ist nicht zugelassen, weder in Europa noch in China noch in den USA; eine größere Studie in den USA hat die Arzneibehörde FDA laut Serapha Bio freigegeben. Die laufende Studie ist klein und auf Sicherheit ausgelegt, nicht auf den Nachweis der Wirksamkeit. Veröffentlicht sind Daten zu einem Patienten im Fachartikel und zu vier Teilnehmern vom Kongress; dass sieben Menschen erfolgreich behandelt wurden, sagt nur die MHH. Katrin H. ist nicht der Patient aus dem Fachartikel, ihre Werte sind nicht veröffentlicht. Gemessen wurde höchstens zehn Monate lang, ob die Wirkung anhält, ist offen. Bestehende Schäden an Lunge und Leber macht die Behandlung laut MHH nicht rückgängig, sie kann allenfalls das Fortschreiten bremsen. Eine wöchentliche Infusion brauchen nicht alle Betroffenen, sondern vor allem schwer an der Lunge Erkrankte.
Bezahlt hat die Behandlung laut MHH die Firma YolTech, die die Methode weiterentwickelt hat und die Patente hält. Mitarbeitende von YolTech sind unter den Autoren der Vorabfassung des Fachartikels, die seit Juni 2026 im Netz steht, und sechs Autoren, darunter Michael Ott und Simon Krooss von der MHH, sitzen im Sicherheitskomitee der Studie. Mehrere Zahlen zu den vier Teilnehmern stammen von Serapha Bio, das ein geschäftliches Interesse an guten Ergebnissen hat. Neu ist das Prinzip nicht: Die US-Firma Beam Therapeutics meldete schon im März 2025 Daten von neun Menschen mit AAT-Mangel, die per Base-Editing behandelt wurden, allerdings nur in Firmenmitteilungen und auf Kongressen. Neu am Ergebnis aus Hannover ist, dass die Korrektur direkt in einer Gewebeprobe der Leber gemessen und in einer begutachteten Fachzeitschrift veröffentlicht wurde.